除菌过滤器的定义及基础知识

除菌过滤是指采用物理截留的方法除去气体或液体中的微生物，以达到无菌药品要求的过程。

无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检查项目的制剂和原料药，包括无菌制剂和无菌原料药。

无菌药品应当尽可能采用加热方式进行最终灭菌，最终灭菌产品中的微生物存活率（即无菌保证水平SAL）不得高于10的负6次方，对热不稳定的产品可采用无菌生产操作或过滤除菌的方法。

除菌级过滤器每平方厘米有效过滤面积可以截留≥10 7CFU的缺陷短波单胞菌的过滤器，工艺上常用0.22um（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。

除菌过滤器的种类

1. 根据滤芯材质分类

①聚四氟乙烯 （PTFE）材质，过滤气体及有机溶剂

②聚醚砜（PES）材质，液体，包括培养基，缓冲液的过滤

③聚偏二氟乙烯（PVDF）材质，液体过滤，蛋白含量低的液体，包括病毒收获液，活性成分注射液等。

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除菌过滤器性能评价指标

1. 兼容性

①滤器与料液的化学兼容性，即不与料液发生化学反应。

②滤器对料液组分的吸附

③料液和工艺条件对过滤器的影响，包括过滤后滤器的完整性，过滤后料液中的可提取物，过滤后滤器的重量及滤器对料液的吸附。

2. 截留率

①需有效去除颗粒，细菌，支原体

②每平方厘米有效过滤面积可以截留10的7次方CFU缺陷短波单胞菌

③基于料液和工艺条件评估除菌过滤器的细菌截留能力。

3. 过滤通量

①单位时间，单位面积处理的料液体积。

②是评价过滤器过滤快慢的指标，需要在特定的跨膜压下完成。

4. 过滤载量

单位膜面积处理的料液体积，是评价过滤器过滤体积大小的指标，过滤通量衰减会影响最终过滤载量。

除菌过滤器选型

1. 气体过滤器

材质：聚四氟乙烯 （PTFE材质）

气体除菌过滤器选择考虑因素：

①疏水滤器

②耐受高温气体和氧化

③ 除菌级滤器

④在特定的进口压力下，基于跨膜压与气体流量选择合适滤器。

2. 液体除菌过滤器

材质：

①聚偏二氟乙烯（PVDF材质），电镜图片为对称结构，耐受pH＜10，耐受醇类，低蛋白吸附性，过滤通量一般，应用于终端除菌过滤，病毒类料液的过滤。

②聚醚砜（PES材质），电镜图片为不对称结构，上层宽松，下层致密，耐受pH 1-14，醇类不耐受，轻微蛋白吸附性，过滤通量良好，应用于中间体过滤，培养基缓冲液过滤。

液体除菌过滤器选择考虑因素

①滤器亲水性和疏水性

②对料液的化学兼容性

③除菌级滤器

④基于工艺要求进行滤器选型实验，分析堵塞类型，根据滤器载量和通量计算过滤器面积。